Тератогены против рака

Спасибо Г. Паку В.Н. и всем светлым умам, которые трудятся в теме разработок Гуманных методов борьбы с раком а так-же его диагностики на самых раних стадиях развития. По моему мнению, только решив проблемму адресной доставки активного вещества в раковую клетку, не убивая при этом здоровые клетки организма, можно говорить о лечении как таковом. Традиционные методы химиотерапии антигуманны, я видел результаты на своей маме, которая стала совершенно беспомощным инвалидом, не способная элементарно обслуживать себя, доставляя себе и близким огромные физические и моральные страдания.То время нельзя назвать жизнью. Трудно сказать что стало причиной смерти - рак или его лечение. Сами собой напрашиваются некорые аналогии. Химическое оружие запрещено Женевской конвенцией, но почему-то его применение нормально для отдельно взятого человека. Человеческмй организм можно рассматривать как планету, органы - страны, клетки- гражданское население. Если появились террористы, мы не сбрасываем химическую бомбу, убивая всех вокруг ради небольшой групы. Используется точечное оружие или операционное вмешательство. Хочется надеяться, что подобные разработки в скором времени приведут к появлению пилюль с "лазерным наведением" и сделают нажу жизнь счастливее. С уважением, Виталий

Очень интересны и перспективны исследования адресной доставки активных препаратов – индукторов апоптоза связанных с АФП. Сама идея адресного уничтожения раковой клетки с помощью этих нековалентных биологических комплексов, на мой взгляд, станет самым эффективным средством лечения многих заболеваний и не только раковых. Хотелось бы отметить, что «адресные нанотехнологии» все более широко используются не только в медицине, но и в других отраслях: химия и электрохимия, материаловедение-создания новых материалов с уникальными свойствами, альтернативной энергетикеи т.д. Очень эффективной является и сама методика введения активных биологических веществ с помощью капсул через пищеварительный тракт. Хотелось бы пожелать автору довести разработки до широкого коммерческого внедрения. С уважением Александр.

Необычайно интересный материал. Мне думается, что именно на такие исследования должны направляться усилия и средства - пусть в ушерб другим, даже более прибыльным темам. Ведь еффект от решения проблем, которые ставит перед собой В. Пак и другие подобные исследователи просто колоссален - и в коммерческо-экономическом, и в человеческом плане. Удачи Вам! С уважением, Геннадий.

Кажется, что трудно придумать более глубокое постижение природы злокачественных опухолей. Принципиальный подход и результаты убеждают в том, что найден самый естественный ключ к этой проблеме - как по своей эффективности, так и по человечности самого метода лечения. Желаю всей душой, чтобы нашлись силы у автора В. Пака и его сторонников сделать это достоянием свободного выбора любого нуждающегося человека.

Действительно, компьютерный прогноз для субстанции Аимпилы, Atractyloside, выполненный с использованием PASS Online (pharmaexpert.ru/passonline), указывает на вероятные виды активности: Antineoplastic (вероятность наличия активности Pa=0,721) Teratogen (Pa=0,655) Embryotoxic (Pa=0,655) В случае экспериментального подтверждения наличия у данного соединения тератогенного и эмбриотоксического действия, это может послужить примером упомянутой выше ассоциации. Конечно, единичный пример не является доказательством. Было бы интересно выполнить прогноз спектра биологической активности для всех 600 (см. выше) установленных тератогенов, что позволит оценить наличие такого рода корреляции на доступной в настоящее время выборке веществ. Если наличие ассоциации подтвердится, можно было бы на основе компьютерного прогноза отбирать новые вещества-"кандидаты" среди коммерчески доступных образцов химических соединений для дальнейшего исследования.

I wish Dr. Pak and Constab Pharmaceutical Inc. the best of luck. The more natural the drugs become the better. Small molecule synthetic drugs poisoning the whole system while giving billions of dollars in revenues to pharma should become part of pre-history of the human race.

Как понимаю, в качестве носителя авторы предполагают использовать нерекомбинантный (природный) АФП, выделяемый из абортивного материала? Или? Пожалуйста проясните источник, а также соответствие производства требованиям cGMP?

Очень элегантный подход для лечения онкологических заболеваний. В этой связи у меня возникает один вопрос к автору статьи: насколько прочна нековалентная связь АФП белка с тератогеном в составе такого рода лекарственных препаратов? Иными словами: какова вероятность высвобождения тератогена из лекарственного препарата во время его циркуляции в кровеносной системе человека и не будет ли высвободившийся тератоген оказывать негативное влияние на здоровые клетки организма?

Именно адресное действие очень важно для антираковых препаратов. Все химико-физические процессы происходящие в клетках при действии таких препаратов мало изучены. Работа Владимира Пака безусловно важна и ее развитие оптимизирует в будущем химиотерапию.

Interesting, non-standard and promising approach. Good luck Vladimir Pack and Constab Pharmaceutical.

Любопытный пример анализа доступных сведений с целью сосредоточить усилия по разработке противораковых лекарств! Упоминания сходного метода попадались в связи с поисками кандидатов в лантибиотики. Там тоже предпринят поиск особого фактора (липида мембраны), свойственного "чужим" бактериям и несвойственного "своим" клеткам. И тоже целью является адресное воздействие на патогенный организм при минимальном вреде своему. Как неспециалисту в области (противо)раковых биомолекулярных механизмов хотелось бы видеть сравнительный анализ с другими направлениями поиска адресного биомолекулярного воздействия. А как человеку, имеющему отношение к (супер)компьютерному моделированию биомолекулярной динамики, хотелось бы знать характерные количества атомов в обсуждаемых молекулярных комплексах типа "АФП+тератоген+рецептор", и временной масштаб обсуждаемых явлений типа прохождения мембраны и диссоциации комплекса "тератоген+АФП".

Идея интересная и она безусловно заслуживает внимания. Хочется верить в универсальность и эффективность таких подходов. Больших успехов вам, Владимир.

Идея правильная бить в мишень магической пулей. Да, раковые клетки убивать надо особой "пулей". Содержимое "пули" может быть не обязательно тератоген, Впрочем, что конкретно понимаете под тератогеном? Понятие это уж слишком широкое, Что касается настоящих антираковых химических препаратов, то они ухудшают ситуацию, даже стимулируют рак, так как рвут ДНК не только раковых клеток, но и нормальных. Разумеется , радиация рвет все ДНК, всех клеток. Картина апоптоза без взгляда на хромосомы очень неполная, так как апоптоз - это программированная смерть клеток и начинается с дезинтеграции хромосом, распад на равные куски ( на электрофорезе линеечка). Перерождение клеток в раковые - это не только мутации, а прежде всего беспорядок в хромосомах ( транслокации, слияния, разрывы, амплификации и даже внехромосомные элементы, амплификация, даже полиплоидизация и анеуплоидия и интерграция внехромосомных элементов из ретрогенов, как Alu-, L1. Не согласна, что раковые клетки похожи на эмбриональные, тем что делятся только, рецепторы эмбриональных клеток амплифицируются, но состав мембран другой, форма клеток неправильная , а не округлая, митотическое деление заменяется на почкование: полиплоидная клетка отпочковывает малые дочерние клетки. В хромосомах раковых клеток полный хаос! Есть гипотеза, что раковые клетки - это уже амебы, простейшие и образуют, как амебы тяжи-синцитий, мигрируют. Чти касается магической "пули", то альфа-фетопротеин или АФП, как переносчик - идея, но начинка может быть и что-то вроде антиракового-пептида ( как антибактериальный пептид). Антираковые пептиды могут внедряться мембраны клеток и разрывать их, могут пройти мембрану и заблокировать репликацию или транскрипцию ДНК или трансляцию. Антираковые пептиды можно химически синтезировать, но в крупном масштабе экономичней рекомбинантные. У меня есть опыт с антибактериальными рекомбинантными пептидами, к сожалению, дело продожить не смогла, но моя мечта - сделать антираковые пептиды специфичные к каждому виду рака, а их более 100 разных. Даже рак груди гетерогенен и страшен не только мутациями, но хромосомными перестройками и более 30 амплификаций онкогенов, делецией генов, подавляющих рост опухоли. На предраковой стадии и при старении накапливаются перестройки хромомосом, слияния, так как ДНК рвется с одинаковой скоростью с рождения до старости, но репарация разрывов в среднем возрасте нарушается и начинаются слияния по теломерам, а хромосомы с 2мя центомерами - это троянский конь, в митозе такие хромосомы разрываются и так начинается бесконечный цикл разрыв-слияния-разрыв и система репарации не успевает и может включиться инсерционная репарация из любой ДНК или даже РНК в клетке, дыры будут зашпалкевываться чем угодно. Что касается лечения раковых больных, то онкологи ограничены , им навязывают инструкции и препараты, они рабы сами и поневоле нарушают клятву Гиппократа, но толкают их к этому фармацевты БИГ ФАРМА и коррумпированные бюрократы от медицины. Это Гордиев узел надо рубить и не давать врачам сделать себя рабом и обвороват больных. Онкологи жалуются, что раковые больные нуждаются не только в химио- или радиотерапии, но в комплексном лечении и часто умирают от бессонницы и боли, а препараты от бессонницы и боли не предусмотрены для раковых больных. Короче, гнать всех любителей поживиться и поиздеваться над раковыми больными! Побольше внимания общественности и ученых на то, что на самом деле происходит на больничных койках!

Владимир и Constab Pharmaceutical делают очень интересную работу по оптимизации направленной доставки цитотоксиков в раковые клетки с помощью АФП. Этот белок пытались использовать в качестве инструмента направленной доставки противораковых агентов ранее, с ограниченным успехом. Однако, как и отмечено в статье - "дьявол в деталях", то есть в сочетании нужного варианта/ов АФП с правильной активной субстанцией. Я имел удовольствие обсуждать этот проект с Владимиром лично и могу засвидетельствовать его многолетний энтузиазм и увлечённость тематикой. Хочу искренне пожелать ему успехов и так необходимой поддержки извне для претворения его планов в практику.

Идеи В. Пака по адресной доставке лекарств выглядят очень привлекательными как альтернативный подход к применяемым на практике методам. Очевидно, что лечение такой сложной по происхождению патологии как рак, требует неординарных методов. Интересно было бы узнать поподробнее как АФП осуществляет свою челночную функцию по доставке молекул тератогена и каким образом удается избежать иммунного ответа на свиной белок. Подход очень интересный и многообещающий. В случае успеха решается проблема токсичности противораковой терапии. Неоходимо всячесли поддерживать и финансировать такие проекты с целью изучения механизма дейсвия препарата и дальнейшего совершенствования технологии. Желаю Владимиру удачи.

Natūra non nisi parendo vincitur! (Природу побеждают только повинуясь ей! ), т. е. постижение законов природы позволяет поставить их на службу человеку. Это выражение английского философа-материалиста Фрэнсиса Бэкона как нельзя лучше отражает работу ученого биолога Владимира Пака, который провел огромнейшую работу от зарождения идеи использования природного АФП комплекса, осуществляющего в эмбриональном периоде развития клеток регулируемую транспортную функцию по доставке веществ внутрь эмбриональной клетки, до создания и успешного использования в экперименте препарата на основе АФП-тератоген (Аимпила). Природа нам дает болезни, но она же и дает нам средства от этих болезней. И только кропотливая работа по изучению законов природы может приоткрыть нам тайну исцеления. История уже не раз свидетельствовала об этом. Так, открытие антибиотиков - веществ задерживающих рост патогенных бактерий и лишающих их способности размножаться стало поистене революционным в медицине. Тысячи человеческих жизней были спасены. А получены эти вечества были из актиномицетов - бактерий, способных образовывать на некоторых стадиях развития тонкие ветвящиеся нити, являющиеся аналогом грибного мицелия. Теперь перед человечеством стоит задача победить рак. И совершенно очевидно, что всестороннее изучения законов, по которым развиваются раковые клетки, как они осуществляют жизнедеятельность, какие рецепторы они сохраняют или вновь открывают - чрезвычайно важно для того, чтобы знать, каким образом на них воздействовать. И уж коль скоро АФП рецепторы, подобно эмбриональным клеткам, существуют у раковых, то это нужно использовать для адресной достваки веществ, вызывающих апоптоз раковых клеток. Можно сказать что природа сама дает нам шанс. И Владимир Пак прекрасно этот шанс использует на благо всего человечества. Браво! Я хочу пожелать Владимиру Паку и всем его сотрудникам успехов во всестороннем изучении и скорейшем внедрении этих препаратов в медицинскую практику.

Методология разработки противоопухолевых препаратов с использованием АФП выглядит логичной и естественной. Кажется важным выявить, какие виды опухолей экспрессируют на поверхности клеток рецепторы АФП, - чтобы не исследовать препараты на заведомо нечувствительных моделях. Раковые опухоли разнообразны и, очевидно, не все из них будут чувствительны к таким препаратам. Желаю успехов автору и его коллегам!

Тема, затронутая Владимиром - самая актуальная в онкологии. так или иначе все научные исследования сводятся к поиску способам целенаправленного воздействия на опухолевую клетку. таргетная я ли это сама молекула леарственного вещества или таргетная ли это система доставки молекулы - задача одна - адресное воздействие. Владимир рассмартивает один из вариантов транспортных систем, обеспечивающих это таргетное воздействие. выбор системы имеет, очевидно, ряд преимуществ, подробно описанных автором. очень хочется надеятся, что разработка дойдет до препарата в арсенале онкологов. хочется пожелать терпения, надежных соратников, хороших инвестиций и понимания со стороны власть имущих, насколько важна эта тема.

Работа Др. Пака очень интересна. Как атрактилозид, так и амфотерицин выглядят хорошим выбором кандидатов для целевой доставки в опухоли. Конечно, создать панацею практически невозможно, но препарат Аимпила в монотератии показал очень многообещающие результаты у раковых больных с метастазами в печени, которые считаются неизлечимыми. Вероятно, в курсе лечения больных на более ранних стадиях заболевания или в комплексной терапии с утвержденными схемами лечения эффективность препарата будет даже выше. Надеюсь, работа доктора Пака найдет необходимую финансовую и стратегическую поддержку как до-, так и клинических исследований для скорейшего внедрения препаратов в практику.

Cell-specific drug delivery certainly has great promise in medicine and the described approach is very elegant. However I would like to clarify some points, I'm wondering if all adult tissues are completely devoid of AFP receptors? Secondly, you have mentioned that the covalent attachment of the drug to AFP blocked the re-use of it as the carrier resulting in unsuccessful trials. But the ability of AFP to deliver the drug multiple times would only be beneficial if there are drug molecules not attached to AFP, which would contradict the scenario of cell-specific drug delivery. Also, do cancer stem cells express the AFP receptors, or is this receptor specific to the rapidly dividing tumour cell?

Работа безусловно актуальна и интересна. Любое продвижение, реализующееся в увеличении среднемедианной выживаемости, есть главный критерий необходимости. Выглядит так, что можно существенно поднять целевую доставку эффективных препаратов в раковые клетки, уменьшив токсичноть для организма в целом. На первых порах это может быть дополнением к классической терапии, а потом, кто знает, может это станет более основным методом лечения, наряду с развивающимся направлением таргетной иммунотерапии.

Адресная доставка активного вещества, безусловно, одно из самых актуальных направлений в анти-раковой терапиии. Исчезновение метастазов в печени очень впечатляет. Не вполне понятно, действительно ли хорошо применения АФП в составе нековалентного комплекса: если белок остается в кровотоке, не начнет ли он работать " на опухоль", как его эндогенные аналоги?